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木叶隐村突然遭到九尾妖狐的袭击，四代火影波风水门牺牲生命将妖狐封印到当时还是婴儿的鸣人身上。村人将鸣人当做妖狐的化身，对他冷眼相待，鸣人为了得到大家的认同而不断在村里搞恶作剧，以引起人们的注意。鸣人的目标是成为村子里最伟大的忍者“火影”，让所有人认同他的存在。
在忍者学校是万年吊车尾的鸣人，终于得到伊鲁卡老师的认同而顺利毕业，并和同期毕业生佐助、小樱分配到同一小组。指导上忍卡卡西为了培育鸣人他们的团队合作精神而在生存训练中设下各种考验，最终判定他们合格，也使得鸣人他们学习到了团队合作的重要性。
卡卡西小组收到任务，保护造桥专家达兹纳回到波之国。但在任务途中，他们遭到雾隐村的叛忍桃地再不斩的攻击，这也成为了他们的第一次实战。众人在战斗中各自都有所成长，也了解到了忍者世界的残酷性。
鸣人他们完成任务回到村子，
火影忍者
卡卡西推荐他们参加即将举办的中忍考试。考试会场中强手云集，而在考试过程中，鸣人他们遭到原属木叶隐村、已经叛离村子的大蛇丸的攻击，佐助也被大蛇丸在身上留下了咒印。之后，鸣人和佐助顺利通过预选赛，并为即将到来的正式考试作准备。鸣人得到木叶三忍之一的自来也传授忍术，而佐助则是受到卡卡西的专门指导。但与此同时，大蛇丸正在暗地里酝酿着阴谋，那就是联合砂隐村一同袭击木叶。
鸣人在正式考试的第一场击败了自称天才的日向宁次，向大家证明了自己的实力。但在考试中途，音忍和砂忍们开始向木叶隐村发动攻击，考试也被迫中止。大蛇丸向第三代火影发起挑战，在一场激战过后，第三代火影牺牲，而大蛇丸也付出了失去两只手臂的代价，被迫撤退。鸣人则与砂隐村派来的“兵器”我爱罗交手，并成功打败了我爱罗。
木叶隐村由于大蛇丸的阴谋而受到极大的损伤，就在此时，已经叛离木叶的宇智波鼬突然现身。鼬是佐助的哥哥，曾经诛灭宇智波一族而离开村子，这次他与雾隐村的干柿鬼鲛一同来到木叶，似乎是以鸣人体内的九尾作为目标，并且是受到名为“晓”的组织的命令。佐助得知鼬回到村子，向鼬发起挑战，但却遭到惨败。此后，自来也为了寻找新任火影的候补人选纲手，同时也为了帮助鸣人修行，而和鸣人一起外出寻找纲手的下落。
大蛇丸找到纲手，希望她能治疗自己的双手，并提出可以让她再次见到她最重视的两人的条件。纲手为此犹豫不决，这时鸣人和自来也找到了她。纲手对继任火影一事心灰意冷，但她看到鸣人为了成为火影的梦想而刻苦修行的样子，也逐渐改变了想法。之后纲手拒绝了大蛇丸的请求，昔日的三忍兵刃相见，鸣人也终于练成了自来也所传授的螺旋丸，重创大蛇丸的部下兜。最后大蛇丸离开木叶被逼退，纲手跟随自来也和鸣人回到木叶，成为第五代火影。
佐助因为鸣人实力的飞速成长而感到焦虑，这时大蛇丸的使者音忍五人众前来说服他离开木叶前往音隐村。佐助为了得到最强的力量以向鼬复仇，而离开了村子去找大蛇丸。鸣人、鹿丸等人结成五人小队前去追赶佐助，途中分别与音忍四人众以及随后赶到的君麻吕展开战斗，期间得到了砂隐村援军的助力，好不容易才将敌人一一击败。鸣人追上了佐助，但佐助不打算回到村子，两人在终末之谷使出浑身解数展开激战，最后鸣人还是功亏一篑，败在佐助手下而没能挽留佐助。之后鸣人为了变强而与自来也外出修行。
在外修行两年的鸣人回来了。但此时的“晓”也开始蠢蠢欲动，已经成为砂隐村风影的我爱罗被“晓”成员迪达拉和蝎抓走。鸣人和卡卡西小组为了救出我爱罗而前往砂隐村，并找出了“晓”的根据地，但我爱罗已经被抽离尾兽而死亡。愤怒的鸣人不顾一切地追赶迪达拉，而小樱和砂忍者村的千代婆婆联手与蝎交战，最终将蝎打倒。千代婆婆牺牲自己的生命，使用转生忍术将我爱罗复活，鸣人他们回到木叶隐村。
卡卡西由于劳累过度而住院，暗部的大和代替卡卡西带领第七班，新的成员佐井也加入了队伍。他们利用从蝎那里得到的情报，前往天地桥打听有关佐助的消息。但佐井实际上却是奉上司团藏的命令执行暗杀佐助的极秘任务，本打算执行任务的他在看到鸣人与佐助的羁绊之后改变了想法。鸣人等人终于在大蛇丸的根据地与佐助重逢，但佐助仍然不打算回心转意，还是选择和大蛇丸一起离开。而佐井则因为这一任务的契机成为了鸣人他们的同伴。
鸣人为了学会比螺旋丸更强的术而展开修行，此时“晓”的成员飞段和角都为了捕获九尾而入侵木叶，与第十班的成员交战，阿斯玛在这一战中中了飞段的咒术而牺牲。为了替阿斯玛报仇，鹿丸等人结成新的小队，与卡卡西一道向飞段和角都挑战。鹿丸运用过人的智慧打败了强敌飞段，而鸣人也终于学成了新术“风遁螺旋手里剑”，来到战场支援，一击打倒了角都，赢得胜利。
此时佐助认为自己已经获得了超越大蛇丸的实力而突然向大蛇丸攻击，破解了他的转生忍术，打倒了大蛇丸。佐助找到了大蛇丸原先的部下水月、香和重吾，四人组成名为“蛇”的小队，为了寻找鼬而展开行动。在此期间，佐助与“晓”的迪达拉遭遇并交战，迪达拉败于佐助手下，为了证明自己的艺术而自爆，佐助却躲在了万蛇的体内而躲过一劫。迪达拉的队友、戴着面具的“晓”的新成员“阿飞”本以为也死于爆炸之中，但“阿飞”却突然在“晓”的首领佩恩面前出现，并自称为“宇智波斑”，以幕后黑手的姿态现身。
自来也为了获取“晓”的情报而潜入雨隐村，在那里遇到佩恩和小南，并认出佩恩就是自己昔日的徒弟长门。虽然自来也启动仙人模式与佩恩六道交战，但还是不敌轮回眼的力量。自来也为了得到敌人的情报而牺牲，临终前让深作仙人将情报带回木叶。
佐助终于找到了鼬，和鼬展开激烈的战斗，两人各自施展自己的绝技发动攻击。佐助由于查克拉耗尽而导致隐藏在体内的大蛇丸重新现身，但鼬却利用须佐能乎手里的十拳剑封印了大蛇丸。不过鼬由于身患重病，在激烈的战斗过后就倒地身亡。佐助也因力量耗尽而倒下，被“阿飞”带走，“阿飞”告诉了他关于鼬的真相。佐助得知了鼬是为了木叶的和平而被迫灭族，而决定毁灭木叶隐村。佐助将“蛇”小队改名为“鹰”，为了得到“晓”的帮助而答应他们前往云隐村捕获八尾。